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中医药治疗子宫肌瘤用药规律分析

   王佳伟       (河南中医药大学,郑州 450000

摘要:目的:探讨分析中医药治疗子宫肌瘤用药规律。方法:以“中医药治疗子宫肌瘤”为关键词,在CNKI作为查找资源,日期设置为“2000年—2020年”进行高级检索,收集方剂,运用数据软件建立数据库,并用统计学方法,如用Excel 2013 、SPSS Modeler 18.0 、SPSS Statistics 25等统计软件对治疗子宫肌瘤的中药纳入,进行频数、性味、归经、关联性分析、聚类分析。结果: CNKI 共得到103 首方剂,在纳入标准的全部方中,累计出现频数***高的前五味中药分别莪术、三棱、当归、桃仁、夏枯草。结论:中医治疗子宫肌瘤常用活血化瘀,破血消癥为主,以补虚、化痰止咳平喘、清热为辅,其中莪术、三棱使用频率***多,使用药物多归肝、脾二经,多为苦、辛之品。
关键词:子宫肌瘤;中医药;用药规律
子宫肌瘤是女性生殖系统***常见的肿瘤之一,育龄女性发病率约为 25%~30%[1],并且随着相关诊疗技术的不断发展,子宫肌瘤的检出率也在不断上升。目前西医对于子宫肌瘤的治疗多分为保守治疗或手术治疗[2]。子宫肌瘤其标准名称是子宫平滑肌瘤,现代医学认为子宫肌瘤增生是由子宫平滑肌组织与少量纤维接地组织增生出来的生理病理变化,由单克隆平滑肌细胞增殖形成是单发肌瘤,超过3个肌瘤以上的多发性子宫肌瘤是由不同克隆细胞而成。现代医学主要认为子宫肌瘤的发病因素和雌、孕激素刺激相关,不少医学研究结果逐渐显示免疫因素、基因突变因素、遗传因素、环境因素等有可能增生子宫肌瘤的原因诱因[3]。通过对中国期刊全文数据库 (CNKI) 上收载冠以治疗子宫肌瘤的临床研究进行整理、统计,分析出相关用药关联及用药规则,对比探究出中医药治疗子宫肌瘤的组方用药规律,为临床治疗子宫肌瘤提供新策略、新思路[4]。
根据此病的临床表现,可归属于“痛经”、“月经不调”、“癥瘕”、“不孕”等病的范畴。[5]。由于我们祖国医学讲究辨证论治,治疗中强调同病异治,异病同治,因此临床中通过中医药治疗子宫肌瘤随有明显疗效。但中药之多,处方灵活多变,不利于经验总结与传承发展,故本文收集了中国知网、万方数、维普等据库中用于临床治疗子宫肌瘤的方剂,进行了中药的用药规律分析。中医治疗子宫肌瘤积累了丰富的经验,本文对近20年在期刊上发表的中医治疗子宫肌瘤文献中的证型和方药进行了整理,总结中医对子宫肌瘤的辨证论治规律,为该病的临床治疗提供参考[6]。

1 资料与方法
1.1 数据来源
以“中医药治疗子宫肌瘤”为主题,在中国知网数据库高级检索界面进行搜索,时间范围是 2000年 1 月—2020年 1 月,共检索到264篇期刊文献。
1.2文献标准
1.2.1 纳入标准:属于检索范围内;可以检索中医药治法治疗子宫肌瘤的临床研究;选方对于临床研究治疗有效;处方记载的药物有明确用量的文献。
1.2.2 排除标准:处方记载的药物有明确用量的文献;研究样本量低于30例的文献;文献研究为动物实验、经验总结;中医为辅助治疗;联合用药、单味中药或未标明具体药物、随证加减药物、周期用药方以及临床治疗无效等。
1.3数据处理 根据2020版《中华人民共和国药典》和高学敏编撰的《中药学》对药物名称、功效分类、性味归经等进行规范化整理,并对药物名称进行统一规范处理,如“元胡”统一为“延胡索”,“白人参”统一成“人参”,另外炮制方法不同其功效亦不同,如生石膏是寒凉之品,具有清热泻火,除烦止渴,祛暑热之效,煅石膏收涩之性更强,具有敛疮生肌,收湿止血之效,因此,对于此类中药应分别统计。
1.4 统计学方法 利用 Excel 2013建立数据库,用SPSS Modeler 18.0 、SPSS Statistics 25 统计软件对纳入的高频药物进行频数、分类、性味归经分析、关联规则分析和聚类分析。
2 结果
2.1 文献纳入情况 参照搜索标准,对所检索到的264篇文献进行筛选,共筛选出 103篇文献,获得临床可治疗子宫肌瘤的方剂 103首。
2.2 中医药治疗子宫肌瘤单位中药应用情况 将录入的 103首方剂中的全部中药进行排序,统计并经过中药名称标准化,得出共有203味中药,累积频率 1068次,中药使用频数≥10 的共有30种,累积出现 630 次,占比 58.99%。单味中药频数≥10的中药见表 1。
表1 中医药治疗子宫肌瘤单味中药使用情况(频数≥10)

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3 讨论
子宫肌瘤在祖国医学中属于“癥瘕”“月经过多”“崩漏”等医学范畴,临床表现以月经异常、下腹包块、白带增多、压迫症状等为主。中医认为本病的病因主要是肝郁气滞、冲任气血受损、经产调摄不当、脏腑虚弱、饮食不节等,病机主要是肾阴阳失调、痰瘀互结,病位兼肝、脾、肾三脏。沈氏女科以肾之阴阳失调为其主要病机,以“痰瘀同治,调整阴阳”为治疗子宫肌瘤的主要原则,临床取效颇佳[7]。早在《内经》一书中就曾有过类似子宫肌瘤的记载,如《灵枢•水胀》载: “石瘕生于胞中,……日以益大,状如怀子,月事不以时下,皆生于女子,可导而下。”清•李用粹在《证治汇补》中认为本病是因虚痰瘀而生: “壮实人无积,虚人则有之……痰夹血液凝结而成。”[8] 中医理论认为该病临床中可表现为妇女下腹有结块,或胀,或满,或痛,或小腹有包块,或月经不调,或带下异常等症状。可分为气滞证、血瘀证、痰湿证、热毒证,故治法分别采用“疏肝解郁,行气散结”、“活血破瘀,散结消癥”、“除湿化痰,散结消癥”、“解毒除湿,破瘀消癥”,不难理解本病多与肝脾二脏密切相关。肝与脾的相互协调主要表现在疏泄与运化的相互作用、藏血与统血的相互协调关系。肝主疏泄,调畅气机,协调脾胃升降,并疏利胆汁于肠道,促进脾胃运化机能;脾气健运,水谷精微充足,气血生化有源,肝得以濡养而使肝气冲和调达,有利于疏泄机能的发挥。若肝郁气滞,气机郁滞,则脾失健运;肝主藏血,调节血量,脾为气血生化之源,统摄血液,二者相互协调可防止血液外出和血源充足,共同维持血液的正常运行。总之,二者协调运作是气血正常运行的重要环节,故故多选用入肝脾经药物进行配伍肝脾调和,共同维持气血在体内的正常疏布,充养全身,维持身体正常机能。
以上研究结果表明,中医药治疗子宫肌瘤高频药物中使用次数***多的是莪术、三棱、当归、桃仁。莪术味辛、苦,性温,入肝、脾二经,可破血行气,消积止痛,治疗癥瘕痞块,瘀血经闭,食积气滞,胸痹心痛,脘腹胀痛等痛症;三棱味辛、苦,性平,归肝、脾经,三棱所主治的病证与莪术相同,二者常相须为用,但三棱偏于破血,莪术偏于破气,现代药理研究表明二者均具有抗肿瘤作用,莪术还可保肝,抗早孕,抗菌的药理作用,三棱还可扩血管,抗血小板聚集和抗血栓形成的作用;当归味甘、辛,性温,归肝、心、脾经,有活血补血,调经止痛,润肠通便之功,为补血之圣药,主要治疗血虚萎黄、血瘀之月经不调,经闭痛经,风湿痹痛等痛症,现代药理研究表明,当归可增强造血功能、改善免疫系统和心脑血管系统的生理功能,比如增强细胞免疫,扩张血管等,还可调节子宫;桃仁味苦、甘,性平,归心、肝、大肠经,有活血化瘀之功,临床治疗瘀血阻络之经闭痛经,癥瘕痞块等证;研究表明,桃仁可促进初产子宫收缩,有抗凝及较强的溶血作用,对血流阻滞、血行障碍有改善作用。因此,无论从中药的疗效,还是现代药理学研究来看,上述诸药物均具有较好的破血行气,活血化瘀止痛之功。
治疗子宫肌瘤用药使用***多的是活血化瘀药、补虚药,药性以温、平为主,药味以苦、辛为主,归经以肝经、脾经***多。关联规则分析得出治疗子宫肌瘤的常用组合18种,其中包含莪术、三棱、桃仁、夏枯草、赤芍等药物,与高频药物结果一致,体现了治疗子宫肌瘤用药的集中性。其中支持度***高的是三棱-莪术,而在临床中,三棱和莪术是活血化瘀常用的药对,中医遣方用药不仅注重“君臣佐使”,而且讲究“七情配伍”,临床疗效及药理研究均表明,三棱、莪术二者配伍,相须为用,在肿瘤、囊肿等实体肿物的治疗中效果更佳[9];
关联规则分析得到的核心药对中,有4组药对置信度为100%,分别为皂角刺(化痰止咳平喘药)-三棱(活血化瘀药)-莪术(活血化瘀药)、昆布(化痰止咳平喘药)-三棱(活血化瘀药)-莪术(活血化瘀药)、昆布(化痰止咳平喘药)-莪术(活血化瘀药)-三棱(活血化瘀药)、桂枝(解表药)-赤芍(清热药)-茯苓(利水渗湿药),其中三棱、莪术是治疗子宫肌瘤的主要用药,以活血化瘀为主,配以化痰止咳平喘药与解表药、清热药、利水渗湿药相配物使用。在治疗子宫肌瘤的过程中,临床常会随证加减,根据不同人的不同功能症状进行配伍用药,对于不同的子宫肌瘤患者才能取得良好的效果,充分体现了中医理论中的“同病异治”的思想。
聚类分析结果得到5个聚类方,类1:三棱、莪术、皂角刺、鸡内金、海藻、昆布、香附、丹参、陈皮,三棱、莪术破血祛瘀,行气止痛,二者配伍使用是治疗子宫肌瘤的******药对,李中梓的《雷公炮制药性解》言:“三棱为血中气药,......故生癥瘕之患,非三棱不治”,“蓬莪术与三棱相似,故经络亦同,但气中血药为小异耳”。黄元御《玉楸药解》指出:“莪术,消癖块,破血癥,化府脏痼冷,散跌扑停瘀,通经开闭,止痛散结”。皂角刺可消肿托毒排脓,海藻、昆布常用药对,用以消痰软坚散结之用,临床药理学研究表明,二者均具有抗肿瘤活性。丹参可活血祛瘀,通经止痛,凉血消痈,治疗癥瘕积聚、血瘀胸痹心痛等痛症,以及瘀血阻滞所致的月经不调,痛经等,临床药理研究显示,丹参具有扩血管、改善微循环、镇静、抗血栓、抗菌等作用。鸡内金具有健胃消食,通淋化石之功,研究表明鸡内金富含铁、钙、锰、钴等多种微量元素,具有抗凝、降血脂、改善血液流变学、抗乳腺增生等作用。陈皮、香附均属于理气药,二者均入脾经,合用可有行气宽中理脾之功,又香附入肝经,故其可疏肝解郁,调经止痛,妇科病常用之药,可治疗肝郁气滞所致之诸痛症,研究表明,二者均有调节子宫功能的作用,陈皮具有兴奋、抑制双向调节作用,而香附偏于抑制作用;二者亦可抗菌、促消化液分泌等作用。类2:党参、土鳖虫、水蛭; 党参入脾肺经,补益脾肺,养血生津,临床上发现其具有增强造血功能、延缓衰老扩血管、降压的作用。
土鳖虫、水蛭均属于活血化瘀药,二者均入肝经,均有小毒,土鳖虫破血逐瘀,治疗血瘀经闭,产后瘀阻腹痛,癥瘕痞块,临川药理研究可改善微循环、镇痛、抑菌;水蛭亦可破血通经,逐瘀消癥。临床上亦可治疗瘀血血瘀闭经,癥瘕痞块,临床药理研究显示,水蛭可抗肿瘤、降血脂、抗早孕,亦可改善微循环。类3:夏枯草、浙贝母、牡蛎;夏枯草入肝胆经,性寒,味辛苦,可清肝泻火,散结消肿;临床常用于治疗瘿瘤、瘰疬,以及乳痈、乳癖等乳腺疾病,浙贝母清火化痰,开泄散结,二者配伍多用于瘿瘤、瘰疬等证,临床研究表明,夏枯草可对多种肿瘤细胞有显著的抑瘤作用、抗炎、免疫抑制等作用。牡蛎可软坚散结,治疗瘰疬、痰核,癥瘕痞块。类4:黄芪、白术、当归、川芎、白芍、柴胡、甘草;诸药属于八珍汤加减所得,八珍汤主要用于气血两虚证,此方是由四君子汤与四物汤加减而成,本方有益气补血之功,是气血两虚证的基础方。类5:茯苓、桂枝、牡丹皮、桃仁、赤芍、穿山甲、红花、益母草,诸药属于桂枝茯苓丸加味所得,可活血化瘀,缓消癥块,治疗瘀阻胞宫证,妇人素有癥块,临床多用于治疗子宫肌瘤疗效甚佳。
通过以上分析可以发现,中医药治疗子宫肌瘤主要可分为四大类:活血化瘀药,如三棱、莪术、桃仁、丹参等;补虚药,如当归、黄芪、甘草、党参等;化痰止咳平喘药,如海藻、昆布、皂角刺;清热药,如夏枯草、赤芍、牡丹皮等。通过对治疗子宫肌瘤的中药统计分析,
可发现中医药治疗子宫肌瘤在临床上的核心药物,并能得出治疗该病的药物配伍规律与疾病的关系,为今后临床上能够合理用药治疗子宫肌瘤提供了理论基础,并能不断发掘在治疗该疾病过程中的新思路和新药物,大大提高了治疗子宫肌瘤治愈率,为中医药在临床上发挥其不可或缺的重要作用,并为中医药与现代医药技术结合不断创新发展起到决定性作用。

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